異所性妊娠は体外受精刺激周期によって発生率が違うの?（Fertil Steril. 2020）

はじめに
ポイント
引用文献
論文内容
私見

はじめに

これまでの研究では、凍結融解胚移植よりも新鮮胚移植の方が異所性妊娠の発生率が有意に高いことが報告されています。新鮮胚移植周期で異所性妊娠のリスクが高まる理由の一つとして、ホルモン環境の変化、子宮内膜の遺伝子発現や血管新生の変化が問題視されています。子宮内膜の厚さや卵巣予備能との関連を示唆する論文もありますが、今のところ原因は解明されていません。今回、日本のレジストリを用いた新鮮胚移植の刺激周期別の異所性妊娠のリスクを説明した論文が発表されましたのでご紹介いたします。

ポイント

卵巣刺激プロトコールは異所性妊娠のリスク増加と関連しており、特にクロミフェンによる卵巣刺激では異所性妊娠のオッズ比が最も高くなりました。凍結融解胚盤胞移植は異所性妊娠リスクが低く、リスクが高い患者様への推奨される治療選択肢となります。

引用文献

①Seung Chik Jwa et al. Fertil Steril. 2020. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2020.06.032
②Osamu Ishihara et al. Fertil Steril. 2011. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2011.02.015

論文内容

①Seung Chik Jwa et al. Fertil Steril. 2020. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2020.06.032

異なる卵巣刺激プロトコールによる新鮮周期の子宮外妊娠のリスクを評価することを目的にデータベースを用いて行った後方視的コホート研究です。
2007年から2015年に新鮮単一胚移植後に行われた68,851名の臨床妊娠を対象とし、評価項目として異所性妊娠としました。
68,851名の臨床妊娠のうち、1,049名（1.46％）の異所性妊娠が報告されました。自然周期と比較して、すべての卵巣刺激プロトコルは異所性妊娠のリスクを有意に増加させました。クロミフェンを用いた卵巣刺激では異所性妊娠のオッズ比が最も高くなりました。
自然周期と比較した卵巣刺激プロトコルと異所性妊娠との有意な関連性は、回収卵子数が少ない場合（1～3個）から中程度の場合（4～7個）に顕著でしたが、回収卵子数が多い場合（8個超）には有意な関連性はありませんでした。
卵巣刺激プロトコールは、異所性妊娠のリスク増加と有意に関連していました。特に、クロミフェンによる卵巣刺激は、他の刺激プロトコールと比較して、異所性妊娠のリスクが最も高くなりました。

②Osamu Ishihara et al. Fertil Steril. 2011. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2011.02.015

石原らは、以前の日本の生殖補助医療レジストリを用いて、新鮮胚移植周期が凍結融解胚移植周期より異所性妊娠のリスクが有意に高いことを報告しています。

新鮮胚移植（初期分割期胚）2.4%
新鮮胚移植（胚盤胞期胚）1.8%
凍結融解胚移植（初期分割期胚）1.8%
凍結融解胚移植（胚盤胞期胚）0.8%

参考

今回の基準点である自然周期の新鮮胚移植の異所性妊娠率 0.5%自然周期の異所性妊娠率（0.5％）とやや類似していました。
新鮮胚と凍結融解胚の違いは子宮内環境の違い（ホルモン環境の違い）が問題視されています。今回のクロミフェン周期の異所性妊娠率が高いのはクロミフェン特有の子宮内膜に作用する機序ゆえに起こるのではないかとされています。胚盤胞胚移植は、初期分割期移植と比較して異所性妊娠のリスクを19％減少させていました。過去の多くの研究でも、胚盤胞移植により異所性妊娠のリスクが同様に低下することが示されています。胚盤胞胚移植が異所性妊娠のリスクを減少させる理由として、いくつかの可能性が示唆されています。