はじめに
不育症は施設により受けられる検査・治療に幅があります。
2025年より不育症検査としてβ2GPI/HLA-DR複合体に対する自己抗体(ネオ・セルフ抗体)が測定できるようになりました。
ポイント
ネオ・セルフ抗体は不育症と関連していることがわかっています。抗リン脂質抗体症候群（APS）を引き起こす抗体の標的と考えられているβ2GPIタンパクとAPSになりやすい型のHLAクラスⅡの複合体を細胞表面に出した細胞を作成し、患者の血液と反応させて、細胞表面の複合体と結合した抗体（ネオ・セルフ抗体）を検出します。
引用文献
Kenji Tanimura, et al. Arthritis Rheumatol. 2020 Nov;72(11):1882-1891. doi: 10.1002/art.41410.
論文内容
5つの大学病院で不育症女性227人に対し、新しい自己抗体（ネオ・セルフ抗体）と不育症危険因子、HLA-DR 免疫タイピングを検査した前向き多施設横断研究です。
妊娠可能な健康な女性208人（正常分娩既往あり、流産既往・自己免疫疾患既往はない女性としています。）をコントロール群として、これらの抗体測定の正常範囲とカットオフ値を設定しました。
危険因子の採血項目ですが、TSH（甲状腺機能亢進症は0.4μIU/ml以下、甲状腺機能低下症は2.5μIU/ml以上）、血清IgG aCL値（正常閾値＜10単位/ml）、IgM aCL値（正常閾値＜8単位/ml）、aCL/β2GPI値（正常閾値＜1.8単位/ml）、LA（正規化比＜1.3）を測定しました。IgG抗β2GPI値（正常閾値＜20単位/ml）およびIgM抗β2GPI値（正常閾値＜20単位/ml）、プロテインS活性（正常範囲60〜150％）、プロテインC活性（正常範囲67〜127％）、凝固第XII因子活性（正常範囲50〜150％）としました。
結果
ネオ・セルフ抗体の正常範囲（＜52.6）はコントロール群の99パーセンタイルとしています。
不育症女性227人の危険因子は、子宮奇形（8.4％）、甲状腺機能障害（6.6％）、染色体核型異常（男性および女性パートナー）（4.8％）、aPL陽性（19.8％）、原因不明（53.3％）となっていて、ネオ・セルフ抗体は22.9％でした。危険因子別にネオ・セルフ抗体が陽性であった女性の割合は以下の通りでした：子宮奇形（19人中5人、26.3％）、甲状腺機能障害（15人中4人、26.7％）、女性および男性パートナーの染色体核型異常（11人中2人、18.2％）、aPL陽性（45人中17人、37.8％）、凝固第XII因子活性低下（21人中6人、28.6％）、プロテインS活性低下（35人中7人、20％）、プロテインC活性低下（4人中1人、25％）。不育症女性227人中121人（53.3％）は危険因子が見つかりませんでしたが、そのなかの24人（19.8％）がネオ・セルフ抗体陽性でした。ネオ・セルフ抗体陽性であった不育症女性では、陰性であった不育症女性と比べて、不育症になりやすいとされるHLA-DR4という遺伝子型の頻度が高くなっていました。
私見
ネオ・セルフ抗体は2015年のBlood誌に報告され、絨毛毛細管内皮細胞（Placental Vascular Endothelial Cells）を損傷する可能性にも触れられています。今後の研究の進展が期待されます。
文責：川井清考（WFC group CEO）
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