はじめに
女性の肥満は、国内では日本肥満学会の基準により妊娠前BMI 25以上を肥満と定義し、海外ではBMI 30以上を肥満、BMI 25.0〜29.9をoverweightと分類されています。海外では、BMI 30〜39.9の女性はBMI 30未満の女性に比較して、妊娠高血圧症候群・妊娠糖尿病・巨大児のリスクが高く、初産婦の帝王切開率も高くなっています。また、死産や二分脊椎をはじめとした様々な先天異常が増加するという報告もあります。日本人を対象とした調査でも、妊娠前体重がBMI 25〜30またはBMI 30以上の妊婦は標準体重の妊婦に比べて、妊娠高血圧症候群・妊娠糖尿病・巨大児・帝王切開率のリスク上昇が報告されています。
これらのことを考えると、生殖医療の立場からは「女性の肥満は受精胚の質の問題なのか、それとも着床後の障害の問題なのか」という疑問が生まれます。その一つの答えとなる論文をご紹介します。
ポイント
肥満女性（BMI 30以上）では、正倍数性胚を移植した場合でも臨床流産率が有意に高く、出生率も低下することが示されました。胚の染色体異常ではなく、着床後の子宮・胎盤環境の障害が流産増加に関与している可能性が示唆されます。
引用文献
Mauro C, et al. Fertil Steril. 2020. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2020.09.139.
論文内容
BMIが、着床前遺伝学的検査（PGT-A）を実施した正倍数性胚を移植した際の流産リスク増加と関連しているかどうかを検討した後方視的多施設共同研究です。
スペインの体外受精センターで2016〜2018年に実施された体外受精（卵巣刺激：HMGアンタゴニスト法）3,480周期を対象とし、胚盤胞期胚に対してPGT-Aを実施。女性患者のBMIに応じて4つのグループに分け、生化学妊娠率および臨床流産率を主要評価項目として検討しました。着床率、妊娠率、臨床妊娠率、および出生率も補足的に検討しています。
結果
BMI（kg/m²）の分類は、①低体重（18.5未満；n＝155）、②正常体重（18.5〜24.9；n＝2,549）、③過体重（25〜29.9；n＝591）、④肥満（30以上；n＝185）としました。患者1人あたりのPGT-A周期数・刺激方法・胚移植方法は4群でほぼ同割合でした。正常受精率・胚盤胞生検実施割合・胚生検の培養日数（5日目または6日目）・正倍数性胚数・移植可能胚数には群間差を認めませんでした。流産率は④肥満群が②正常体重群に比べて有意に高く、これは主に臨床流産率の有意な上昇によるものであり、生化学妊娠率には差が認められませんでした。また、出生率も④肥満群で低い結果となりました。
結論
肥満女性は正常体重の女性に比べて、正倍数性胚を移植した際の流産リスクが増加しました。
私見
初期流産の主な原因が胚の異数性であることを考えると、肥満による流産率の増加は受精胚の染色体異常が原因なのかと考えていましたが、今回の結果を踏まえると、妊娠後に何らかの障害が生じて流産が増加していることが考えられます。
過去の論文（Provost MP, et al. Fertil Steril 2016）において、卵子提供で得られた受精胚を肥満女性に移植した場合にも臨床流産が増加していることが示されており、やはり着床後の子宮・胎盤への障害が胚の発育に影響を与えているものと考えられます。
可能性のあるメカニズムはまだ解明されていませんが、子宮内膜胚受容能の変化が二次的に生じることで、着床率の低下・臨床流産率の上昇・着床後の胚発育不全・周産期合併症の増加に影響を与えている可能性もあります。
DOHaD（Developmental Origins of Health and Disease）理論の「将来の健康や特定の疾患へのかかりやすさは、胎児期や生後早期の環境の影響を強く受ける」という考え方は周産期分野での研究が進んでいますが、生殖医療の段階とも連続性のある重要な視点だと思います。今後も注目していきたいと思います。
文責：川井清考（WFC group CEO）
お子さんを望んで妊活をされているご夫婦のためのコラムです。妊娠・タイミング法・人工授精・体外受精・顕微授精などに関して、当院の成績と論文を参考に掲載しています。内容が難しい部分もありますが、どうぞご容赦ください。当コラム内のテキスト、画像、グラフなどの無断転載・無断使用はご遠慮ください。
