Q. 自分たちが不妊症だと息子も不妊症になるのでしょうか？
A. あまり心配はないようです。
今回ご紹介する論文
不妊症夫婦の息子における精液所見と性ホルモン値についてのコホート研究
Semen quality and reproductive hormones in sons of subfertile couples: a cohort study
Arendt LH et al., Fertil Steril. 2022 Oct;118（4）:671-678. doi: 10.1016/j.fertnstert.2022.06.035.
不妊治療を受けたご夫婦から生まれたお子さんが、将来もし男の子であった場合、「将来、男性不妊症になるのではないか」と心配される方も少なくありません。
これまでの研究では、顕微授精をはじめとする不妊治療を受けた両親から生まれた男性の精液所見が、自然妊娠で生まれた男性と比べてやや不良であったとする報告がいくつか存在します。ただし、これらの多くは対象人数が数十名程度と小規模な研究であり、結果の解釈には慎重さが求められてきました。
今回の研究では、これまでよりもはるかに大規模なデータベースを用いて同様の検討が行われており、従来の小規模研究の限界を補う形で、不妊治療と次世代の男性生殖機能との関連について評価しています。
研究の要旨
この研究の目的は、妊娠までの期間と生殖補助医療の利用の有無によって評価される両親の妊孕能と、その両親から生まれた男性の妊孕能（リプロダクティブ・ヘルス）との関連を調査することです。研究のデザインは、コホート研究で、調査地はデンマークです。
研究の対象者となったのは、Danish National Birth CohortのサブコホートであるFetal Programming of Semen quality cohortに含まれる男性1,058人です。
研究方法は以下のようになっていました。2017年から2019年にかけて、男性の参加者を募り、精液および血液サンプルを採取しました。その両親の妊娠までの期間と生殖補助医療の利用（治療の種類を含む）、および人口統計学的指標、健康、ライフスタイルの各要因に関する情報を入手しました。二項回帰分析を用いて、妊娠までの期間と生殖補助医療の利用による有無により、生まれてきた男性の精液検査所見や性ホルモン値の差があるかどうかについて検討した。妊孕能別に症例は以下の6つのカテゴリを定義されました:自然妊娠で妊娠までの期間が5ヶ月（基準）、自然妊娠で妊娠までの期間が6-12ヶ月、自然妊娠で妊娠までの期間が12ヶ月以上、排卵誘発または人工授精（IUI）後に妊娠したカップル、体外受精または顕微授精卵細胞質内精子注入法（ICSI、顕微授精）後に妊娠したカップル、計画外の妊娠の6つのカテゴリを設定しました。
主なアウトカム評価項目は、精液検査のパラメータ（精液量、精子濃度、総精子数、精子運動率、精子正常形態率）、精巣体積、性ホルモン値（卵胞刺激ホルモン、黄体形成ホルモン、テストステロン、エストラジオール、性ホルモン結合グロブリン、フリーアンドロゲン指数）でした。
結果は以下のようになっていました。全体として、妊娠までの期間が6ヶ月以上、または人工授精を行ったと報告した両親からの息子において、成人後に検査した精液所見および性ホルモン値のレベルは低くはありませんでした。体外受精または顕微授精で妊娠の結果生まれた息子では、成人後に検査した精液検査において、精子濃度が高く（29%；95％CI、-7%〜79%）、精子正常形態率が高い傾向をしめしました（20%；95%CI、-8％〜56％）。しかしながら有意な差は認めませんでした。さらに、体外受精または顕微授精でうまれた息子たちは成人後の女性ホルモン（エストラジオール）値がわずかに高値でした（30％；95％CI、7％〜57％）。ただし、認められた絶対的な差は小さく、これらの差についての臨床的な意義は不明であるとしています。
結論は以下のようになります。大規模な研究結果では、不妊症の夫婦が妊娠した子、あるいは生殖補助医療を用いた子において、精液の質、性ホルモン値に大きな差は認められませんでした。
筆者の意見と考察
これまでにも、不妊治療の結果として生まれた子どもでは、将来の精液検査所見がやや不良である可能性を示唆する報告がいくつか存在していました。結果自体は「そうなのかもしれない」と受け止められる内容でしたが、多くは症例数が少ない小規模研究であり、解釈には慎重さが必要とされてきました。
今回の研究は、より大規模なデータベースを用い、症例数が多い点で意義のある検討といえます。ただし、妊娠までの期間が5か月以下であった自然妊娠の症例が632名であったのに対し、人工授精（IUI）は40名、体外受精・顕微授精は23名と、不妊治療群の症例数は依然として少なく、これまでの研究と大きく異なる条件とは言い切れない面もあります。
実際の結果をみると、精液所見の差は全体として大きなものではなく、過度に心配する必要はなさそうだと考えられます。さらに、体外受精によって生まれた男性では、むしろ精液所見が良好な傾向を示したという結果も示されています。
もっとも、このデンマークで得られた結果を、そのまま我が国に当てはめることには慎重であるべきでしょう。別のコラムで紹介したWHOの精液所見に関する地域差の報告では、アジア人はヨーロッパ人に比べて総運動精子数の下限値が低い一方、妊孕能は高い傾向が示されています。
以上を踏まえると、不妊治療の結果として生まれたお子さんが男の子であった場合でも、その息子さんが将来、子どもを持ちにくくなるほど精液所見が悪化するのではないかと過度に心配する必要はないと考えられます。
文責：小宮顕（亀田総合病院 泌尿器科部長）
お子さんを望んで妊活をされているご夫婦のためのコラムです。妊娠・タイミング法・人工授精・体外受精・顕微授精などに関して、当院の成績と論文を参考に掲載しています。内容が難しい部分もありますが、どうぞご容赦ください。当コラム内のテキスト、画像、グラフなどの無断転載・無断使用はご遠慮ください。
