はじめに
子宮内膜症は不妊女性の月あたりの妊娠率を15-20%から2-10%に低下させます。解剖学的異常、炎症性環境、精子運動性の低下などが不妊の原因とされていますが、卵子の質や受精胚発育への影響については議論があります。ドナー卵子研究では、子宮内膜症患者由来の卵子を受け取った健康な女性は着床率と妊娠率が低下する一方、子宮内膜症患者が健康なドナー卵子を受け取ると妊娠率は健康なレシピエントとほぼ同等とされています。最近の体外受精転帰研究では、子宮内膜症女性の妊娠率と出生率は健康な女性と同等とされていますが、タイムラプス顕微鏡を用いた形態速度パラメータの定量的評価により、子宮内膜症が受精胚の質と発育に及ぼす影響についてさらなる洞察が得られる可能性があります。
ポイント
子宮内膜症患者由来の受精胚は早期および後期発育イベントの障害を示し、桑実胚、胚盤胞、拡張胚盤胞段階への進行率が対照受精胚より低いが、体外受精転帰は同等です。
引用文献
Llarena NC, et al. J Assist Reprod Genet. 2022 Mar;39(3):619-628. doi: 10.1007/s10815-022-02406-2.
論文内容
子宮内膜症女性由来の受精胚と非罹患対照の形態速度パラメータを比較することを目的としたレトロスペクティブ研究です。単一学術施設で実施された434回の採卵から得られた計3471個の受精胚を評価しました。1078個の受精胚は子宮内膜症女性から、2393個は非罹患対照から得られました。すべての受精胚は最大6日間タイムラプスインキュベーターチャンバーで培養されました。IVF周期転帰と前向きに収集された形態速度パラメータをレトロスペクティブにレビューしました。
結果
形態速度データは、子宮内膜症患者受精胚の発育が障害されていることを示唆しました。内膜症患者受精胚は対照受精胚と比較して2-8細胞期到達が遅く（p<0.001）、さらに圧縮到達時間も対照受精胚と比較して遅延していました（p=0.015）。桑実化と胚盤胞化を含む後期発育イベントのタイミングも子宮内膜症コホートで遅延していました（p<0.001）。細胞周期マイルストーンの遅延を示すことに加えて、内膜症患者受精胚は対照と比較して桑実胚、胚盤胞、拡張胚盤胞段階へ進行する可能性が低くなっていました（p<0.001）。さらに、子宮内膜症群では、cc2（p=0.003）、t5（p=0.019）、tSB（p<0.001）、tEB（p=0.007）の最適速度範囲に入る受精胚の割合が有意に少なくなっていました。臨床的妊娠率または出生率に関しては群間で有意差はありませんでした。
私見
内膜症患者受精胚は早期および後期の細胞周期イベントの遅延を示し、胚盤胞化率も低下していました。腹腔液中のマクロファージ、プロスタグランジン、IL-6、TNF-alphaなどのサイトカインの増加が報告されており、子宮内膜症に特徴的な炎症性環境が卵子および受精胚の質に悪影響を及ぼしているのかもしれません。
興味深いことに、形態速度パラメータに顕著な差異があるにもかかわらず、臨床的妊娠率と出生率は子宮内膜症群と対照群で同等でした（妊娠率：63.6% vs 66.5%, p=0.56；出生率：56.1% vs 58.7%, p=0.62）。これは、良質な受精胚が移植可能であれば、妊娠率は子宮内膜症の有無にかかわらず同等であることを示唆しており、最近のメタアナリシス（Hamdan et al. Hum Reprod Update. 2015）と一致しています。ただし、子宮内膜症女性の周期は、移植可能な受精胚が得られない確率が対照群の4倍高いことが判明しました（OR=4.95, p=0.005）。
文責：川井清考（WFC group CEO）
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