研究の紹介
参考文献
日本語タイトル
精索静脈瘤手術・抗酸化療法・FSH治療・生活習慣の改善が精子DNA断片化に及ぼす効果の評価 ― システマティックレビューおよびメタアナリシス
英語タイトル
Assessing the efficacy of varicocelectomy, antioxidants, FSH treatment, and lifestyle modifications on sperm DNA fragmentation: a systematic review and meta-analysis.
PubMedよりCitation
Szabó A, 他. Sci Rep. 2025 Mar 24;15(1):10118. doi: 10.1038/s41598-025-93267-z. PMID: 40128318.
はじめに
不妊症のカップルのうち約半数には男性側の要因が関わっており、その評価方法のひとつに「精子DNA断片化（DFI／SDF）」の検査があります。当院でも診療の早期から測定をお勧めしております。DFIが高いと、妊娠までの時間や流産、体外受精の成績などの影響が懸念されることが指摘されています。そこで今回は、このDFIを下げるための治療法を8,000人を超える大規模なデータで比較・検証した最新の研究をご紹介します。
研究のポイント
- 8,000人超・86論文を統合し、精子DNA断片化（DFI/SDF）を下げうる4つの方法（精索静脈瘤手術・抗酸化療法・FSH治療・生活習慣改善）を横断的に比較した大規模解析です。
- 最も効果が明確だったのは精索静脈瘤手術で、術後6か月でDFIが約12%低下し、グレードが高い（重症な）精索静脈瘤ほど改善が大きい用量依存的な傾向を示しました。
- 抗酸化療法・生活習慣改善・FSH治療は、統計的には改善するものの低下幅が小さく、本研究が「臨床的に意味がある」とした10%以上の低下には届かず、エビデンスの確実性も低い〜非常に低いと評価されています。
研究の要旨
先進国では約15%のカップルが不妊症の影響を受けており、そのうち50%に男性側の原因が関与しています。2021年、精子DNA断片化（SDF）検査が、エビデンスに基づく機能的検査として男性不妊の評価に組み込まれました。今回の研究は、SDFを改善しうる介入（治療）の効果を評価することを目的として実施されました。3つのデータベースを用いた系統的検索を行い、ランダム効果モデルによるメタアナリシスを実施しました。統合平均差（MD）と95%信頼区間（CI）を算出しました。当初36,531件の論文が抽出され、そのうち8,000人以上の患者を含む86件が組み入れられました。
精索静脈瘤手術後、SDFは術前と比較して3か月時点で−6.74%（CI：−9.40, −4.08）低下し、6か月時点では−12.39%（CI：−22.41, −2.36）、12か月時点では−10.06%（CI：−22.69, +2.56）でした。グレードIIおよびIIIの精索静脈瘤では、重症度に依存した（用量依存的な）効果も認められました。
3か月時点でのSDF低下は、抗酸化療法全体で−4.27%（CI：−6.11, −2.43）、併用による抗酸化療法で−4.51%（CI：−6.81, −2.20）、単剤療法で−3.36%（CI：−4.44, −2.28）でした。卵胞刺激ホルモン（FSH）治療については、3か月時点でのSDFの変化は−6.66%（CI：−9.64, −3.69）でした。生活習慣の改善では、3か月時点で−3.24%（CI：−5.33, −1.16）の変化が認められました。
検討した介入のうち、精索静脈瘤手術は6か月時点でSDFを低下させる効果が最も高く、FSH治療は有用である可能性があり、抗酸化療法は効果が疑わしく、生活習慣への介入については確固たる結論を導くにはさらに同様のデザインの研究が必要でした。
図.結果のまとめ(AIにて作成)
私見
今回の研究は、精子DNA断片化（DFI）を下げるための治療法を、8,000人を超える大規模なデータで横断的に比較した、実地診療に役立つレビューです。日常診療の実感とも一致するのは、精索静脈瘤という「治せる原因」がある場合に、手術による改善効果が最も明確であるという点です。特にグレードの高い（触知しやすい）精索静脈瘤ほど改善が大きく、術後の効果は6か月ごろに最大となる傾向が示されました(12ヶ月の時点ではDFI -10.06%とやや悪化傾向あり)。これは、手術効果を判定するタイミングや、体外受精などに向けて精子を採取・凍結する時期を考えるうえで、実用的な示唆を与えてくれます。当院でも術後6ヶ月目にDFIの評価をお勧めしていて、改善時期の実感と合っていると思いました。
一方で、いわゆる抗酸化サプリメントは、統計的には改善がみられるものの低下幅が小さく、今回の研究で臨床的に意味があるとした「10%以上の低下」には届きませんでした。抗酸化物質は「摂れば摂るほど良い」ものではなく、過剰摂取がかえって酸化と還元のバランスを崩す可能性も指摘されており、自己判断での大量摂取には注意が必要です。FSH治療は抗酸化療法より改善幅が大きく期待が持てますが、対象や症例数が限られ、エビデンスの確実性はまだ高くありません。生活習慣の改善は効果が小さく見えますが、これは運動中心の研究が多く、最も影響が大きいとされる「禁煙」が検証されていないためで、生活改善そのものに意味がないわけではない点に注意が必要です。また、DFIはもともと変動の大きい検査であり、1回の数値だけで一喜一憂せず、原因（精索静脈瘤・喫煙・肥満・加齢など）に応じて対策を組み合わせることが大切です。
まず治せる原因を正しく診断し、手術適応があればそれを行い、生活習慣の修正を並行してすすめるということを意識することが、遠回りのようで確実な近道と考えます。
文責：小宮顕（亀田総合病院 泌尿器科部長）
お子さんを望んで妊活をされているご夫婦のためのコラムです。妊娠・タイミング法・人工授精・体外受精・顕微授精などに関して、当院の成績と論文を参考に掲載しています。内容が難しい部分もありますが、どうぞご容赦ください。当コラム内のテキスト、画像、グラフなどの無断転載・無断使用はご遠慮ください。
