はじめに
子宮内膜胚受容能検査（ERA）は、遺伝子発現解析により個々の患者の着床ウィンドウを特定し、最適なタイミングでの胚移植を可能にする検査として注目されています。傾向スコアマッチング（PSM）を用いて交絡因子を調整し、多様な患者背景におけるERAの出生率への影響を評価しました。
ポイント
子宮内膜胚受容能検査を実施し個別化胚移植を行った群と実施しなかった群で、出生率に有意差は認められませんでした。最近の流れとしては、ERAは早い段階の反復着床不全で行う検査ではなさそうです。
引用文献
Bergin K, et al. Fertil Steril. 2021 Aug;116(2):396-403. doi: 10.1016/j.fertnstert.2021.03.031.
論文内容
凍結融解胚移植周期における子宮内膜胚受容能検査（ERA）が出生率に与える影響を研究することを目的としたレトロスペクティブコホート研究です。単一の大規模大学関連不妊治療施設において実施されました。2014年1月1日から2019年6月30日までの自己卵子による凍結融解胚移植周期を対象としました。妊娠転帰に影響を与える複数の共変量を用いて傾向スコアマッチングを実施し、ERA群133名と非ERA群353名をマッチさせました。患者は、治療中にERAを実施し、ERAの推奨に基づいて少なくとも1回の「個別化」凍結融解胚移植を受けた場合、ERA群に割り当てられました。主要評価項目は、ERA後の凍結融解胚移植周期における周期あたりの出生率を、マッチさせた非ERA患者と比較することでした。 結果 マッチング前は、ERA群145名、非ERA群7,577名が解析可能でした。包含基準を適用した後、合計133名のERA患者が353名の非ERA患者と良好にマッチされました。傾向スコアマッチング後、両群間で患者背景に統計学的有意差はなく、類似したコホートが作成されました。マッチング後の平均年齢（標準偏差）は、ERA群で36.96（3.76）歳、非ERA群で36.71（3.67）歳でした。過去の胚移植回数（新鮮胚と凍結胚の合計）の平均は、マッチング後、ERA群で2.12回、非ERA群で1.98回でした。各群で同様の割合の患者がホルモン調整周期での移植を受けました（ERA群56.39%、非ERA群54.99%、P=.777）。すべての変数が重要な予後因子と考えられ、最終的に2つの比較可能な群が作成されました。着床前遺伝学的検査は、マッチング後、ERA群の75.19%、非ERA群の72.80%で実施されました。 ERAを実施した患者群と実施しなかった患者群との間で、周期あたりの出生率に統計学的有意差は認められませんでした。ERA群の出生率は49.62%、非ERA群の出生率は54.96%でした（OR 0.8074; 95%CI、0.5424–1.2018; P=.2918）。副次評価項目（妊娠反応陽性、臨床的妊娠、流産）のそれぞれも同様の結果を示しました。 過去の胚移植回数によるサブ解析でも、再び両群間で出生率に差は認められませんでした。この集団における治療中のERAの実施時期の詳細はSupplemental Table 2に記載されています。3回未満の過去の胚移植を持つERA患者88名が、3回未満の過去の胚移植を持つ非ERA患者233名とマッチされ、3回以上の過去の胚移植を持つERA患者45名が、3回以上の過去の胚移植を持つ非ERA患者120名とマッチされました。両比較群において、解析ではERA対非ERA患者で転帰に差は認められませんでした（3回未満: OR 0.7480; 95%CI、0.4562–1.2264、P=.2497; 3回以上: OR 1.0825; 95%CI、0.5445–2.1521、P=.8212）。マッチさせたERA患者と非ERA患者の集団、および過去の胚移植回数と受容性に基づくサブグループ解析の結果が示されています。過去の胚移植回数に基づく出生率はSupplemental Table 3に記載されています。 ERAを受けた133名の患者のうち、61名が非receptiveのERA結果であることが判明しました（45.86%）。これにはpre-receptiveおよびpost-receptiveの結果を持つ患者が含まれていました。着床ウィンドウが偏位している患者（非receptiveのERA結果）を具体的に検討し、その後の周期での調整が転帰に影響を与えるかどうかを評価するため、非receptive対receptive対非ERA患者を比較しました。receptiveの結果を持つ患者は最終的にその後の凍結融解胚移植で変更がなかったことを理解した上で、ERA結果に基づくサブ解析が実施されました：receptiveと非receptive（pre-receptiveまたはpost-receptive）。非receptive、receptive、非ERAマッチ患者の出生率は同様であり、群間で有意差は認められませんでした（非receptive: OR 0.6786; 95%CI、0.3931–1.719; P=.1643; receptive: OR 1.0101; 95%CI、0.6078–1.6785; P=.9691）。ORは非ERAを参照として計算されました。この解析は、3回未満の過去の胚移植群と3回以上の過去の胚移植群でも同様の結果で実施されました。
私見
私個人としてはERAを実施しないと助けられない不妊カップルがいると強く思っていますし、本当に臨床応用してくれたことで着床不全の解明が一段階進んだ検査だと思っています。ただし、大多数のRIF患者には必要度が高くない検査と考えており、難治性着床不全の患者様などに限定し実施していくべきなのかなと考えています。どちらかというと、検査の意義としてはずれていないことの確認という位置付けです。そう考えると費用対効果的に悩ましい検査です。
文責：川井清考（WFC group CEO）
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