はじめに
着床には胚移植時の培養液の組成が重要であると考えられ、接着化合物について多くの研究がなされています。ヒアルロン酸はヒト子宮内膜に存在する主要な高分子の一つであり、増殖期中期から分泌期後期にかけてピークを迎えることから、着床に重要な分子であることが示唆されています。
Cochraneのメタアナリシスでは、0.5 mg/mLの濃度でヒアルロン酸添加した培養液を使用することにより、体外受精における出生率が向上すると結論づけています（OR 1.41; 95%CI 1.17-1.69; 6件の研究; n = 1,950）。このエビデンスは中程度の質とされており、ほとんどの研究は新鮮胚移植周期で実施されています。
凍結融解胚移植のデータは非常に限られており、Cochraneで取り上げた4つの研究では、凍結融解胚移植後の臨床妊娠率（OR 1.14、95％CI 0.77-1.69、n＝506）や出生率（OR 0.97、95％CI 0.52-1.80、n＝163）に差を認めませんでした。
凍結融解胚移植のヒアルロン酸添加培地の効果について比較した質の高い研究報告が出てきましたのでご紹介いたします。
ポイント
凍結融解胚移植においてヒアルロン酸高濃度添加培養液（EmbryoGlue）と標準培養液では出生率に差を認めませんでした。一方、EmbryoGlue群で出生体重が有意に高い結果となりました。
引用文献
Sofie Shuk Fei Yung, et al. Fertil Steril. 2021. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2021.02.015
論文内容
凍結融解胚移植の生殖医療成績をヒアルロン酸添加移植用培地と標準培地で差があるかどうか、2つの不妊治療施設で無作為化、二重盲検、対照試験を行いました。
対象者は体外受精を実施した43歳未満の女性とし、ヒアルロン酸濃度0.5mg/mLのEmbryoGlue群、ヒアルロン酸濃度0.125mg/mLのG-2群に割り振りました。
使用した培地は、Vitrolife社のもので、EmbryoGlueはG-2から開発されたヒアルロン酸添加量を増やした胚移植用の培地です。この2つの培地の主な違いは、EmbryoGlueのヒアルロン酸濃度が高いことです（0.5 vs. 0.125 mg/mL）。さらに、EmbryoGlueには2.5mg/mLのリコンビナントヒト血清アルブミンが含まれており、G-2には10mg/mLのヒト血清アルブミンが含まれています。
結果
2016年4月から2018年4月までに550人の女性をリクルートしintention-to-treat分析を行いました。2群の患者・治療背景は類似していました。EmbryoGlue群とG-2群の出生率は同程度でした（25.5％ vs. 25.8％、RR 0.99、95％CI 0.74-1.31）。臨床的流産と多胎妊娠の割合も2群間で同程度であり、出生時体重はG-2群よりもEmbryoGlue群の方が有意に高くなりました。
ロジスティック回帰の結果、ヒアルロン酸濃度の培養液により出生率に差を認めませんでした。
私見
この論文のサブグループ解析で凍結融解胚移植周期の成績ですが、排卵周期の方がホルモン調整周期より有意に生殖医療成績が改善しています。その他に成績が改善している項目は女性年齢・胚盤胞移植・良好胚移植と皆が納得できる項目であり、それと同等に排卵周期の胚移植の有用性が認められてきたのは、ホルモン調整周期が多い日本の内膜調整も見つめ直す時期になってきているのかもしれません。
過去の報告ではホルモン調整周期も排卵周期も成績が変わらないことになっていますが、患者様に適した移植方法を個別化していく必要性を最近強く感じています。
文責：川井清考（WFC group CEO）
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