はじめに
亀田IVFクリニック幕張では、イントラリピッド治療、免疫グロブリン治療を行っています。末梢血NK細胞異常が体外受精着床不全や不育症の免疫因子マーカーとして有用かどうかは是非がわかれますが、RCTにて反復流産と末梢血NK細胞高値を認める女性154名を対象に免疫グロブリン治療とイントラリピッド治療を比較したところ、同等に高い妊娠率が報告されています(Mengら、2016)。
免疫グロブリンに比べてイントラリピッドは安価であり、副作用もほぼないためイントラリピッドの有用性が検討されています(不育症・着床不全に対するイントラリピッドは効果があるのか)。反復着床不全もしくは流産既往患者に対してイントラリピッドの有用性を検討した報告をご紹介いたします。
ポイント
反復着床不全・流産既往患者に対するイントラリピッド治療の有効性を検証したオーストラリアの研究。対照群と比較し臨床妊娠率に有意差はなかったが、末梢血NK細胞高値群でより高い妊娠率を認めた。
引用文献
Romy Ehrlich, et al. Fertility & Reproduction Vol. 01, No. 04, pp. 154-160 (2019)
論文内容
2014年10月から2016年7月にオーストラリアの2生殖医療施設にて反復着床不全もしくは流産既往93名に対してイントラリピッド投与を行った場合の妊娠転帰と有害事象を確認しました。
末梢血ナチュラルキラー(pbNK: peripheral blood natural killer)細胞の高値は、CD56dimCD69+リンパ球が全リンパ球の18%以上を占める、もしくは12×10⁶/mL以上と定義(Kingら、2010; Sacksら、2012)。pbNK細胞が12~18%を境界域と定義しました。子宮ナチュラルキラー(uNK)細胞高値は、CD56免疫陽性染色細胞の割合が75パーセンタイル以上であると定義(Russellら、2011)。
イントラリピッドプロトコル
イントラリピッド20% 100mLを500mLの通常生理食塩水で希釈したものを3~4時間かけて点滴静注しました。
施設Aでは、月経周期5-9日目に投与され、妊娠判定時に陽性であれば再度投与しました。施設Bでは、新鮮胚移植の場合は採卵時に、凍結融解胚移植の場合は胚移植時にイントラリピッドを投与し、妊娠判定時に陽性であれば再度投与しました。
臨床妊娠率40.0%、体外受精実施した年齢をマッチさせた対照群651名の臨床妊娠率35.0%と比較して、有意差は認められませんでした。イントラリピッド投与群では流産率35.7%でした。ほてり以外、有害事象は認めませんでした。
移植あたりの妊娠率
末梢血NK細胞正常群 23.1%(n=13)
末梢血NK細胞境界群 50.0%(n=32)
末梢血NK細胞高値群 63.6%(n=11)
妊娠陽性あたりの出生率
末梢血NK細胞正常群 33.3%(n=3)
末梢血NK細胞境界群 66.7%(n=15)
末梢血NK細胞高値群 86.0%(n=7)
私見
イントラリピッドに対する治療は効果に関して懐疑的であり、治療に値しないという論調、エビデンスが乏しいという論調がまだまだ色濃くあるのが現実です。
ただし、免疫グロブリン治療は 血液製剤でもありますし、費用面での負荷も高いため、イントラリピッドを免疫グロブリンの代替として使用することは否めないかなと臨床現場としてはかんじてしまいます。
当院と兵庫医科大学の臨床研究結果も報告にいたりました。参考にしていただければ幸いです。
NK細胞異常を有する反復妊娠不成立患者における免疫ブロブリン・イントラリピッド比較研究（当院関連論文）
文責：川井清考（WFC group CEO）
お子さんを望んで妊活をされているご夫婦のためのコラムです。妊娠・タイミング法・人工授精・体外受精・顕微授精などに関して、当院の成績と論文を参考に掲載しています。内容が難しい部分もありますが、どうぞご容赦ください。当コラム内のテキスト、画像、グラフなどの無断転載・無断使用はご遠慮ください。
