はじめに
体外受精治療を受ける女性において、BMI上昇が体外受精の成績に与える影響についてはいまだ議論があります。今回、BMIと体外受精成績との間の用量反応関係の正確な形を明らかにするため、用量反応メタアナリシスをご紹介いたします。
ポイント
肥満は非線形用量反応様式で体外受精の不良な転帰リスクを増加させ、BMI 30以上、特に35以上で顕著です。
引用文献
Kefu Tang, et al. J Assist Reprod Genet. 2021;38:931-939. doi: 10.1007/s10815-021-02082-8.
論文内容
BMIと体外受精成績との間の用量反応関係の形状は不明確なままでした。そこで、ランダム効果モデルを用いた用量反応メタアナリシスを実施し、体外受精後の臨床妊娠率(CPR)、出生率(LBR)、流産率(MR)の要約RRを推定することを目的としました。
コホート研究18件、975,889周期が含まれました。PubMed、ISI Web of Science、Cochrane Libraryから1988年から2020年3月までの文献を検索しました。3つ以上のBMIカテゴリーでの症例数と対照数を報告し、各BMIカテゴリーに対する調整済みRRと95%CIを報告している、またはeffect sizeの計算に十分な情報を提供しているコホート研究を適格としました。
結果
BMIが5単位増加するごとに、要約RRはCPRで0.95（95%CI: 0.94-0.97）、LBRで0.93（95%CI: 0.92-0.95）、MRで1.09（95%CI: 1.05-1.12）でした。BMIとCPRとの間には非線形の関連の証拠があり（P非線形性<10⁻⁵）、肥満女性（BMI>30）においてCPRが急激に低下していました。非線形用量反応メタアナリシスでは、LBRについてBMI 16から30の広い範囲で比較的平坦な曲線を示しました（P非線形性=0.0009）。さらに、BMIとMRとの間にJ字型の関連が観察され（P非線形性=0.006）、最も低い流産リスクはBMI 22-25で観察されました。
受精胚移植戦略別のサブグループ解析では、新鮮胚移植を含む9研究でCPRのRRは0.96（95%CI: 0.94-0.97、P<10⁻⁵）、凍結融解胚移植を含む3研究でRRは0.95（95%CI: 0.91-0.99、P=0.09）でした。卵子の供給源別では、自己卵子周期でCPRのRRは0.96（95%CI: 0.95-0.98、P<10⁻⁵）、ドナー卵子周期でRRは0.94（95%CI: 0.93-0.95、P<10⁻⁵）でした。LBRとMRについても同様の傾向が認められました。
私見
肥満が体外受精成績に悪影響を及ぼす生物学的メカニズムとしては、卵子および受精胚の質、卵巣濾胞形成障害、子宮内環境の障害、受精胚発育障害、代謝変化、およびこれらの因子間の相互作用が関与する可能性があります。Boots CE, et al.（Fertil Steril. 2014）は肥満女性における正倍数性流産の増加を報告しており、子宮内膜因子の重要性を示唆しています。一方、Goldman KN, et al.（Fertil Steril. 2015）はBMI増加に伴う異数性率の増加を認めませんでした。
BMI 22-25で流産リスクが最も低いというJ字型の関連も重要な知見です。体外受精治療前の低体重または肥満女性へのカウンセリングの重要性が強調されます。
文責：川井清考（WFC group CEO）
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