はじめに
オメガ3脂肪酸は食事から摂取する必要のある多価不飽和脂肪酸であり、ステロイドホルモンの前駆体であるコレステロールの供給源で、動物実験では卵胞発育・排卵・卵管運動・着床などに関与する可能性が示されています。自然妊娠における食事性摂取の研究は結果が一致せず、サプリメント摂取と妊孕能を検討した研究はこれまでありませんでした。今回、不妊歴のない女性を対象にオメガ3サプリメント摂取と妊娠確率の関連を検討した報告をご紹介いたします。
ポイント
オメガ3脂肪酸サプリメントの摂取は、自然妊娠を試みる女性の一周期あたりの妊娠確率を高める可能性があり、安価で実行可能な修正可能因子となりうるようです。
引用文献
J. Stanhiser, et al. Hum Reprod. 2022 May;37(5):1037-1046. doi: 10.1093/humrep/deac027.
論文内容
自己申告によるオメガ3脂肪酸サプリメントの使用が、ある月経周期における自然妊娠の確率（fecundability）と関連するかを検討することを目的としています。2008年から2015年12月に実施された前向きの妊娠までの時間（time-to-pregnancy）コホート研究であるTime to Conceive（TTC）の二次データ解析です。妊娠を試み始めて3か月未満で不妊歴のない30〜44歳の女性を対象とし、標準化された妊娠検査で追跡しました。女性は毎日、月経周期の出来事とサプリメント・薬剤の摂取をCerner Multum Drug Databaseで記録し、オメガ3を含む製剤を同定しました。曝露は摂取量ではなく、各周期において日記記録日のうちオメガ3を摂取した日数の割合として算出し、AICに基づき20%以上を「オメガ3使用周期」と定義しています。したがって、銘柄・含有量・1日あたりの摂取量は把握されておらず、用量反応関係は評価できません。離散時間Cox比例ハザードモデルで妊娠確率比（fecundability ratio：FR）を算出し、最終的に900人（2510周期）が解析されました。
結果
1,036人4,758周期のうち、日記記録のない周期や除外基準該当を除いた900人2,510周期が解析対象となりました。88%の周期で20日以上の日次記録があり、1周期あたり平均27日記録されていました。平均年齢は33.8±3.1歳、平均BMIは24.7±5.4で、多くが白人・既婚・規則的月経で、約半数に妊娠歴がありました。
曝露の中身として、オメガ3使用周期の82.7%では、その周期の50%以上の日数でオメガ3が摂取されており、使用者では「半数以上の日に摂取」する周期が8割を超えていました。摂取頻度は初回周期12%・最終周期11%（P=0.5689）と安定し、使用者113人中111人（98.23%）が妊婦用ビタミン剤またはマルチビタミンを併用していました。
妊娠率は、オメガ3摂取者で96/113人（84.96%）、非摂取者で409/787人（51.97%）と有意差を認めました（P<0.001）。一周期あたりの妊娠確率は、未調整でFR 2.20（95%CI 1.68, 2.88）、年齢・肥満・人種・ビタミンD調整後にFR 2.04（95%CI 1.53, 2.71）、さらに妊娠歴を加えてFR 2.12（95%CI 1.59, 2.82）でした。一方、妊婦用ビタミン剤・マルチビタミン使用を加えるとFRは約30%低下し、年齢・肥満・人種・ビタミンD・両ビタミン調整後にFR 1.45（95%CI 1.07, 1.93）、妊娠歴を加えてFR 1.51（95%CI 1.12, 2.04）となりました。
妊婦用ビタミン剤またはマルチビタミン使用者に限定した感度分析（N=486）では、未調整FR 1.34（95%CI 0.97, 1.85）、年齢・肥満・人種・ビタミンD調整後FR 1.30（95%CI 0.93, 1.81）、妊娠歴を加えてFR 1.32（95%CI 0.94, 1.84）と、有意差を認めませんでした。交差分類解析では、オメガ3もビタミン剤も非摂取の群と比較して、ビタミン剤のみ摂取群でFR 3.67（95%CI 2.92, 4.62）、オメガ3とビタミン剤を併用した群でFR 4.35（95%CI 3.18, 5.94）でした。
副次的解析として、血清濃度との相関ではALAは相関を認めず（r=−0.094, P=0.186）、EPA（r=0.280, P=0.001）・DHA（r=0.2401, P=0.007）は弱い相関にとどまり、それぞれ分散の7.85%・5.76%しか説明しませんでした。平均血清濃度はALAで有意差なし（0.035 vs 0.049, P=0.121）、EPA（0.00744 vs 0.00439, P=0.0001）・DHA（0.032 vs 0.023, P=0.008）は摂取者で有意に高値でした。
私見
報告者らは血清濃度では関連を認めない一方でサプリメント摂取では妊娠確率上昇を認めた点について、血清が単一時点の測定であること、EPA・DHAの吸収が脂肪を含む食事との同時摂取に依存すること、長期摂取の指標としては脂肪組織分布の方が安定していることなどを理由として挙げています。また妊婦用ビタミン剤・マルチビタミン摂取者に限定した感度分析ではFRが1.3に低下しており、併用ビタミンによる交絡や残存交絡の可能性も論じられています。プレコンセプションケアの観点からは、過度な期待は禁物ですが、安全性と簡便さを踏まえれば、生活習慣改善の選択肢の一つとして提示しても良いのかなと思っています。
文責：川井清考（WFC group CEO）
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